धमनियों में कोलेस्ट्रॉल के जमाव को प्रभावित करने वाले एक नए तंत्र की पहचान की गई है।

की एक टीम बार्सिलोना का संत पाउ अनुसंधान संस्थान (आईआर संत पाउ)। ने एक जैविक तंत्र का वर्णन किया है जो यह समझने में मदद करता है कि यह कैसे होता है कोलेस्ट्रॉल धमनियों में जमा हो जाता है और क्यों कुछ प्लाक दूसरों की तुलना में ज़्यादा खतरनाक साबित होते हैं। यह खोज एथेरोस्क्लेरोसिस पर किए गए एक अध्ययन का हिस्सा है, जो एक दीर्घकालिक हृदय रोग है और यूरोप में मृत्यु के प्रमुख कारणों में से एक बना हुआ है।

वैज्ञानिक पत्रिका में प्रकाशित परिणाम कोशिकाओंवे प्रतिरक्षा प्रणाली के एक प्रमुख प्रोटीन, पूरक C3 की ओर इशारा करते हैं, जो कि एक केंद्रीय भूमिका निभाता है। एथेरोस्क्लेरोटिक घावों का विकाससंक्रमणों से बचाव के अपने पारंपरिक कार्य के अलावा, यह अणु उन कोशिकीय परिवर्तनों में प्रत्यक्ष रूप से भाग लेता है, जो कोलेस्ट्रॉल प्लाक को अधिक नाजुक और टूटने के प्रति संवेदनशील बनाते हैं।

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एथेरोस्क्लेरोसिस में पूरक C3 की अप्रत्याशित भूमिका

एथेरोस्क्लेरोसिस की विशेषता है धमनी की दीवारों में कोलेस्ट्रॉल और अन्य पदार्थों का संचयइससे एक लगातार सूजन वाली प्रतिक्रिया शुरू हो जाती है। समय के साथ, लिपिड और सूजन का यह संयोजन संवहनी ऊतक को पुनर्गठित करता है और उसका संतुलन और यांत्रिक शक्ति कुछ हद तक कम हो जाती है।

इस संदर्भ में, समूह आईआर सैंट पाउ में हृदय रोग विकास के बायोमार्कर शोध का ध्यान पूरक तंत्र के एक केंद्रीय प्रोटीन, पूरक C3 पर केंद्रित है। पारंपरिक रूप से जन्मजात प्रतिरक्षा में अपनी भूमिका के लिए जाना जाने वाला यह प्रोटीन अब धमनी भित्ति बनाने वाली कोशिकाओं पर भी सीधा प्रभाव डालता है।

अध्ययन के प्रमुख शोधकर्ता के अनुसार, टेरेसा पाद्रोअध्ययन में पूरक C3 की एक नई भूमिका की पहचान की गई है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को धमनियों के पुनर्निर्माण करने वाले कोशिकीय तंत्रों से जोड़ता है। यह इस बात का एक अधिक एकीकृत दृष्टिकोण प्रदान करता है कि कैसे सूजन और लिपिड एक साथ चलते हैं रोग की प्रगति को बढ़ावा देने के लिए।

अध्ययन से पता चलता है कि सक्रिय होने पर, C3 पूरक योगदान देता है एथेरोस्क्लेरोटिक घाव अधिक अस्थिर हो जाते हैं और फटने की संभावना बढ़ जाती हैयह अस्थिरता विशेष रूप से चिंताजनक है, क्योंकि प्लाक के टूटने से थ्रोम्बस का निर्माण हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप मायोकार्डियल इन्फार्क्शन या स्ट्रोक हो सकता है।

लेखक इस बात पर जोर देते हैं कि इस नए आणविक अक्ष को समझने से यह बेहतर ढंग से समझा जा सकता है कि कुछ लोगों में प्लाक किस प्रकार आगे बढ़ते हैं। अधिक खतरनाक रूपों हालांकि क्लासिक कारकों को नियंत्रित करें जैसे रक्त कोलेस्ट्रॉल या रक्तचाप, जो यूरोपीय कार्डियोलॉजी के लिए बहुत रुचि का पहलू है।

परिवर्तन के केंद्र में चिकनी मांसपेशी कोशिकाएं

धमनी की दीवार के भीतर, संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाएं वे एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। सामान्य परिस्थितियों में, वे संकुचनशील कोशिकाओं के रूप में कार्य करते हैं, रक्त वाहिकाओं की लोच बनाए रखने और संवहनी स्वर को नियंत्रित करने में मदद करते हैं। हालाँकि, सूजन या लिपिड उत्तेजनाओं की प्रतिक्रिया में, वे अपना व्यवहार बदल सकते हैं।

आईआर संत पाउ का कार्य दर्शाता है कि सी3 पूरक की सक्रियता से इन चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं में परिवर्तनों की एक श्रृंखलावे पूर्णतः संकुचनशील कोशिकाओं के रूप में व्यवहार करना बंद कर देते हैं तथा अधिक गतिशील स्वरूप प्राप्त कर लेते हैं, तथा अपने चारों ओर के मैट्रिक्स को पुनः आकार देने तथा एथेरोस्क्लेरोटिक पट्टिका के निर्माण में भाग लेने की अधिक क्षमता रखते हैं।

कोशिकीय पहचान में यह परिवर्तन अपने आप में नकारात्मक नहीं है: यह इसका हिस्सा है प्राकृतिक मरम्मत तंत्र वाहिका के क्षतिग्रस्त होने पर। समस्या तब उत्पन्न होती है जब यह प्रक्रिया कोलेस्ट्रॉल और सूजन पैदा करने वाले मध्यस्थों से भरे वातावरण में लंबे समय तक चलती है, जो उन्नत एथेरोस्क्लेरोसिस में आम है।

उस परिदृश्य में, चिकनी मांसपेशी कोशिकाएं न केवल धमनी की दीवार को मोटा करने में योगदान दे सकती हैं, बल्कि प्लेट संरचना अधिक नाजुक होती हैएक पतली और ज़्यादा कमज़ोर रेशेदार परत के साथ। इस तरह की चोटों में दरार पड़ने या फटने की संभावना सबसे ज़्यादा होती है।

इसलिए यह अध्ययन एक प्रस्ताव प्रस्तुत करता है अधिक विस्तृत स्पष्टीकरण शरीर की रक्षा प्रणाली किस प्रकार संवहनी पुनर्रचना प्रक्रियाओं के साथ अंतःक्रिया करती है, यह एक ऐसा बिंदु है जिसे अब तक वैज्ञानिक साहित्य में पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया था।

iC3b खंड और कोशिका का आंतरिक पुनर्गठन

टीम द्वारा पहचाने गए प्रमुख तत्वों में से एक प्लगइन का सक्रिय खंड है जिसे के रूप में जाना जाता है आईसी3बीयह अणु तब उत्पन्न होता है जब C3 सक्रिय होता है और एक संकेत के रूप में कार्य करता है जो धमनी की दीवार की चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के आंतरिक भाग को पुनः प्रोग्राम करता है।

शोधकर्ताओं ने पाया कि iC3b सक्षम है इन कोशिकाओं के आंतरिक संगठन को संशोधित करेंयह इस बात को प्रभावित करता है कि वे अपने वातावरण से कैसे चिपके रहते हैं और वाहिका भित्ति के भीतर कैसे गति करते हैं। कोशिका व्यवहार में यह परिवर्तन सीधे तौर पर एथेरोस्क्लेरोटिक घावों की प्रगति से जुड़ा है।

विशेष रूप से, अध्ययन इस पर केंद्रित है पैक्सिलिन (PXN)पैक्सिलिन कोशिका आसंजन स्थलों पर एक प्रमुख प्रोटीन है जो आसपास के मैट्रिक्स के साथ कोशिका संचार को नियंत्रित करता है। यह एक संकेतन मंच के रूप में कार्य करता है, जो कोशिका के आकार, गतिशीलता और स्थिरता को निर्देशित करता है।

उन्नत माइक्रोस्कोपी तकनीकों का उपयोग करते हुए, टीम ने सत्यापित किया कि जब चिकनी मांसपेशी कोशिकाएं संपर्क में आती हैं एकत्रित निम्न-घनत्व लिपोप्रोटीन (LDL-ag)तथाकथित "खराब" कोलेस्ट्रॉल का एक संशोधित रूप जो धमनियों में जमा हो जाता है, पैक्सिलिन की मात्रा में कमी आती है और कोशिका के भीतर इसके वितरण में उल्लेखनीय परिवर्तन होता है।

iC3b और agLDL के इस संयोजन से कोशिकीय वास्तुकला का गहन पुनर्गठनइससे चिकनी पेशी कोशिकाओं को अधिक प्रवासकारी और पुनर्रचनाशील फेनोटाइप अपनाने में मदद मिलती है। इस तरह, प्लाक अधिक उन्नत और कम स्थिर अवस्था में विकसित हो जाते हैं, जिससे हृदय संबंधी जोखिम बढ़ जाता है।

सूजन, लिपिड और धमनी स्थिरता

कार्य के परिणाम इस विचार को पुष्ट करते हैं कि एथेरोस्क्लेरोसिस केवल एक साधारण वसा जमाव से कहीं अधिक है धमनियों में। यह एक गतिशील प्रक्रिया है जिसमें लिपिड, प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाएँ, संवहनी दीवार कोशिकाएँ और कई भड़काऊ मध्यस्थ परस्पर क्रिया करते हैं।

प्लगइन सिस्टम, और विशेष रूप से C3 और इसका खंड iC3b, अब एक के रूप में दिखाई देता है प्रतिरक्षा रक्षा और संवहनी पुनर्रचना के बीच संबंधयह न केवल क्लासिकल सूजन प्रतिक्रिया में भाग लेता है, बल्कि धमनी की संरचना को सहारा देने वाली कोशिकाओं के आकार, व्यवहार और स्थिरता को भी नियंत्रित करता है।

यूरोपीय संदर्भ में, जहां हृदय संबंधी रोग मृत्यु का प्रमुख कारण बने हुए हैंइन सूक्ष्म क्रियाविधि को समझना नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक होता जा रहा है। न केवल कोलेस्ट्रॉल के स्तर पर, बल्कि प्लाक की स्थिरता और उससे जुड़ी सूजन संबंधी प्रतिक्रिया पर भी हस्तक्षेप करने की संभावना, दिल के दौरे और स्ट्रोक जैसी घटनाओं को कम करने के नए रास्ते खोलती है।

अध्ययन के लेखकों का सुझाव है कि यह नया आणविक अक्ष यह समझने में मदद कर सकता है कि कुछ रोगियों में, पारंपरिक जोखिम कारकों पर उचित नियंत्रण के बावजूद, प्लाक विशेष रूप से कमज़ोर क्यों हो जाते हैं। इस प्रकार की जानकारी महत्वपूर्ण हो सकती है। जोखिम स्तरीकरण को परिष्कृत करें और ट्रैकिंग को और अधिक अनुकूलित करें.

इसके अलावा, कार्य C3 पूरक को एक संभावित के रूप में स्थान देता है भविष्य के चिकित्सीय लक्ष्यसिद्धांत रूप में, चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं पर iC3b के सक्रियण को संशोधित करना या इसके विशिष्ट प्रभावों को अवरुद्ध करना, समग्र प्रतिरक्षा रक्षा में अत्यधिक हस्तक्षेप किए बिना धमनियों की यांत्रिक स्थिरता को मजबूत करने में योगदान दे सकता है।

नई चिकित्सीय रणनीतियों के निहितार्थ

विस्तार से समझने के लिए कि C3 और iC3b प्लगइन्स किस प्रकार प्रभावित करते हैं कोलेस्ट्रॉल प्लेक की स्थिरता इससे हमें और भी विशिष्ट उपचारों पर विचार करने का अवसर मिलता है। कोलेस्ट्रॉल या प्रणालीगत सूजन को कम करने वाली सामान्य दवाओं के अलावा, धमनी भित्ति को नया आकार देने वाली कोशिकीय प्रक्रियाओं को लक्षित करके भी हस्तक्षेप किया जा सकता है।

आईआर सैंट पाउ के शोधकर्ताओं का कहना है कि इस ज्ञान के आधार पर ऐसी रणनीतियों का पता लगाना संभव होगा जो न केवल लिपिड लोड को कम करेंबल्कि यह प्लाक के रेशेदार आवरण को भी मजबूत करता है और दैनिक यांत्रिक तनाव को झेलने की धमनियों की क्षमता में सुधार करता है।

भविष्य की दिशाओं में संभावित उपचार शामिल हैं जो चुनिंदा रूप से iC3b सिग्नलिंग को संशोधित करते हैं या पैक्सिलिन जैसे प्रमुख संरचनात्मक प्रोटीन की रक्षा करते हैं, ताकि चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं को एक विशिष्ट प्रकार के प्रोटीन को अपनाने से रोका जा सके। अत्यधिक प्रवासी फेनोटाइप और अस्थिर करने वाला।

इस प्रकार का दृष्टिकोण कार्डियोलॉजी में संयोजन की वर्तमान प्रवृत्ति के अनुरूप है शक्तिशाली लिपिड-कम करने वाले उपचार (जैसे स्टैटिन या पीसीएसके9 अवरोधक) अधिक सटीक सूजन-रोधी रणनीतियों के साथ। इसके अलावा, धमनी पुनर्रचना तंत्र के नियंत्रण को एकीकृत करने से उच्च जोखिम वाले रोगियों को अतिरिक्त सुरक्षा मिल सकती है।

संक्षेप में, बार्सिलोना में किया गया अध्ययन एथेरोस्क्लेरोसिस की जटिल पहेली में एक और टुकड़ा जोड़ता है, यह दर्शाता है कि कैसे क्लासिक प्रतिरक्षा प्रणाली प्रोटीन इसका धमनियों की संरचना और रोग के नैदानिक ​​विकास पर निर्णायक प्रभाव पड़ सकता है।

सब कुछ यही संकेत देता है कि जैसे-जैसे हम इस प्रकार के तंत्रों में गहराई से उतरेंगे, अधिक अनुकूलित उपचारों को डिजाइन करना संभव होगा जो न केवल कोलेस्ट्रॉल को कम करेंगे, बल्कि प्लेटों को अधिक स्थिर और टूटने से कम प्रवण बनाने के लिएजिसका अंतिम लक्ष्य जनसंख्या में गंभीर हृदय संबंधी घटनाओं को महत्वपूर्ण रूप से कम करना है।